临床试验拟议修订对临床试验结果和费用的影响

临床之中设计方案是尽可能临床之中勉强有序积极参与的此前提，其一经拟订并首肯就应申明。在确实的临床之中积极参与过程之中，有时对临床之中设计方案确实必要完成拟订。但是，如果拟订不够谨慎的话，就可能受到影响到试验之中结果、试验之中长周期和试验之中经费。

长期以来，对于药厂的公司和CRO的公司而言，因临床之中设计方案的拟订而致使的著手外的延迟、之中止和花费都是很大的考验。尽管拥有严格和全面性的在表面上审查和首肯时序，大多有数草稿的设计方案还是可能会拟订多次，特别是III期研究成果。

加拿大塔夫茨药物整合研究成果之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型药厂的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上临床之中设计方案，并对相应的984次设计方案拟订完成数据分析，以探究如何管理者和提高著手外的大量花费，以及对已草稿设计方案做重大事件改变而致使的研究成果延迟情况。确切见表1。

研究成果只数据分析了更进一步的、在世界上性的设计方案拟订。即在在世界上范围内、经过委员可能会或者监管该机构首肯后，还无需在表面上首肯的才能拟订的拟订。数局限于某个国家的拟订被忽略在外。

积极参与这项研究成果的的公司之外有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验之中设计方案之中，有57%经历了非常少一次的更进一步拟订，平均值每个设计方案有2.1次更进一步拟订，其之中31个设计方案拟订次有数至少5次。另外，I期、II期和III期设计方案的平均值拟订次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步拟订之中，2015年有统计数据为45%被积极参与的的公司当作“其余部分”或“完全”可以不致的。可以不致的拟订之外：设计初步设计缺陷、叙述此前后不一致以及入组标准不难以实现。这类拟订在2010年的研究成果设计方案之中比例为33%。另外，每3个更进一步拟订之中就有1个被定义为“完全随之而来”，之外生产上的变化和监管该机构允许的拟订。见表2。

更进一步拟订大多有数再次发生在入组过渡阶段(62%)，其之中23%再次发生在首名患者第一次用药此前。15%的更进一步拟订再次发生在停止入组后。就拟订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管该机构的允许而完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的状况。

拟订使得研究成果小时加长，整体研究成果持续小时和用药长周期分别平均值增加了18%和64%。平均值来看，与没有拟订设计方案的研究成果相较，再次发生非常少1次更进一步拟订的研究成果持续小时要长3个月(580天vs 490天)。

从花费来看，拟订后的研究成果设计方案通常比未拟订此前确实挑选出和入组病患有数明显增加。另外，更进一步拟订的拟订无需花费花费，II期和III期设计方案的1次拟订所关的到的确实上花费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步拟订既可能会对挑选出和入组起到积极的发挥作用，但也可能会造成很短的用药长周期和极低的花费。本研究成果显示，一个典型的拟订可能会增加65天的研究成果长周期(之中位值)。增加的小时底下，46%用于执行所无需的改变。而总小时表的43%与取得高管层以及委员可能会首肯相研究成果结果显示，III期研究成果的一项更进一步拟订的花费的之中位值是53.5万美元，比起初预期的要高。这个有数字数突显确实上花费，而且因为积极参与调查的的公司只份文件了其余部分花费，这个有数字并不完整。拟订设计方案致使的最高的确实上花费是变更客户合同以及额外偿付给委员可能会的花费。而因此增加的间接花费无疑远高于确实上花费。据估算事与愿违整合一个新药的花费(确实上花费加上与临床整合的人力和交通设施相关的花费)，拟订一项III期研究成果设计方案的更进一步拟订致使的间接花费的总有数比确实上花费高3-4倍。

设计方案拟订加长了临床研究成果持续的小时，最大的代价是延迟了市场竞争上数据分析方法新的治疗方法和那些无需获取这些处方药的病患的小时。很多的公司都已经意识到，应提高大量拟订设计方案的情形再次发生。

要提高但可能会的设计方案拟订，要对上游的生产著手和设计初步设计过程完成重要的改进。目此前越来越多的的公司采用预测性的数据分析，以在早期决策过渡阶段设法提高设计方案改写频率。针对设计方案拟订积极参与在此之后研究成果，之外检验设计方案拟订执行对小时受到影响，对研究成果之中心执行效率粒状度数据分析，以及探究积极参与研究成果的患者的知识。

当此前的药物整合处于极低的风险、更低的效率和极低的投资周围环境之中，提高可不致的设计方案拟订，可以节省小时和花费，意味着人力资源的重新分配，并推动研究成果极低效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登出于《国际处方药检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5